干細(xì)胞技術(shù)魅力在于讓新藥更低價

　　作為一名科學(xué)家，哈佛大學(xué)干細(xì)胞研究中心HSCI的李·魯賓在生物產(chǎn)業(yè)界已有豐富的閱歷，這些行業(yè)內(nèi)的經(jīng)歷激發(fā)他展開一些獨創(chuàng)性的試驗，試圖應(yīng)用多功能干細(xì)胞技術(shù)來確定疾病類型和進(jìn)行藥物開發(fā)。為了了解更多有關(guān)他的細(xì)節(jié)，我最近走訪了他的實驗室。

　　利用干細(xì)胞進(jìn)行篩選工作

　　魯賓擁有洛克菲勒大學(xué)的博士學(xué)位。以前，他在一家名為“Ontogeny”的公司當(dāng)首席科學(xué)官，這家公司由現(xiàn)在的哈佛干細(xì)胞研究中心主任道格拉斯·梅爾頓創(chuàng)建，在那里，魯賓與基因泰克公司合作開發(fā)新藥。去年，Erivedge膠囊劑（Vismodegib）獲得FDA的批準(zhǔn)，開始用于基地細(xì)胞癌的治療。

　　然而，通過對一些治療方式的具體研究，促使魯賓將目光投向干細(xì)胞。

　　“我對干細(xì)胞生物學(xué)感興趣，不是因為我是一名干細(xì)胞生物學(xué)者，而是因為我是一名神經(jīng)生物學(xué)家，我關(guān)注疾病治療。而且這（干細(xì)胞技術(shù)）實際上對研究疾病很有幫助?！?br>

　　“但是，當(dāng)進(jìn)入到我感興趣的罕見病領(lǐng)域，如肌萎縮側(cè)索硬化癥ALS、脊髓性肌萎縮（SMA）等，我發(fā)現(xiàn)，這些產(chǎn)業(yè)的運作舉步維艱，人們還不認(rèn)為開發(fā)罕見病藥物可以在商業(yè)上獲益，盡管這些病實際并沒有那么的罕見?！?br>

　　據(jù)魯賓介紹，在美國，大約有3萬名兒童患有脊髓性肌萎縮?！叭绻茏屗麄兊纳靡匝娱L，那相應(yīng)的市場空間也就更大了。有75%患這種病的兒童在一到兩歲時就死亡，疾病治療帶來的市場空間是可以大幅增長的。”

　　情況也確實在向著這個方向發(fā)展，現(xiàn)在已經(jīng)有幾家不同的制藥公司開始開發(fā)脊髓性肌萎縮癥藥物，只是在魯賓加入HSCI前，他們還未著手?！八晕业竭@兒來，打算從該疾病的治療市場中‘分一杯羹’，從某種程度上，這可能聽起來有點可笑，但我覺得，從學(xué)術(shù)的立場來做這件事更合適?！?br>

　　他還決定采取以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的研究方式：將他以前在企業(yè)的經(jīng)驗與單純的研究結(jié)合起來，去開發(fā)藥物和小分子。

　　這樣，魯賓所稱的生物技術(shù)模式篩選試驗室就誕生了?！拔液兔窢栴D合作很多，其他很多同事也會參與進(jìn)來，基本的工作就是創(chuàng)制不同構(gòu)造的細(xì)胞、改編細(xì)胞、擴(kuò)大細(xì)胞和讓細(xì)胞存活?！濒斮e大多數(shù)時候的工作對象是從病人體內(nèi)提取出的多功能干細(xì)胞。如果他們能從各種篩選對象中發(fā)現(xiàn)新藥，就可以在一些病人身上進(jìn)行有針對性的臨床試驗。

　　“我們發(fā)現(xiàn)了一種令人激動的化合物，因為它可能對治療肌萎縮側(cè)索硬化癥有益。凱文·埃根（也在HSCI工作）和我在60種不同的平行運動神經(jīng)元上對這一化合物進(jìn)行了測試，測試中應(yīng)用了一種我們在進(jìn)行必要的活細(xì)胞顯像時開發(fā)的新技術(shù)?！边@一技術(shù)與多倫多再生醫(yī)學(xué)商業(yè)化基地安裝的尼康活細(xì)胞觀察影像系統(tǒng)極為相似。而魯賓所使用的是老版的細(xì)胞培養(yǎng)觀察系統(tǒng)，這一系統(tǒng)按照細(xì)胞顯像研究的要求進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化配置?！斑@是尼康公司與DRVision公司按照我們的需求進(jìn)行調(diào)整后的系統(tǒng)，”他說。如此一來，他的實驗室就能夠同時對不同的患者細(xì)胞進(jìn)行篩選。

　　新的試驗?zāi)Ｊ?br/>

　　“漸漸的我們發(fā)現(xiàn)，在開發(fā)藥物的過程中，受試患者群體的多樣性顯得非常重要?！彼f。比如，如果你有一只治療肌萎縮側(cè)索硬化癥或帕金森病或阿爾茲海默病的藥物，這些病的發(fā)病原因是多樣的，所以很可能，不是每一只藥對這一疾病的每一個個例都百分百有效。

　　此外，對于這些疾病，基因變異也是致病因素之一，魯賓說?！八?，假如你的藥物對10%的肌萎縮側(cè)索硬化癥病人有效，你怎樣找到這10%？”

　　目前還不能。你可能要找盡可能多的患者進(jìn)行試驗，希望確定一定數(shù)量的患者對藥物有反應(yīng)。這也許就是眼下臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)路經(jīng)。但是，如此帶來的費用也是高昂的。而且，對于罕見病來說，并沒有那么多有信心的患者可以參加試驗。

　　“如果你有100名肌萎縮側(cè)索硬化癥患者，那么，提取出他們的運動神經(jīng)元，然后觀察這100個神經(jīng)元對藥物的反應(yīng)，看誰的反應(yīng)最理想，結(jié)果又會怎樣呢？”魯賓說?！敖Y(jié)果就是接下來只需要針對這些反應(yīng)理想的患者進(jìn)行測試。”

　　就這一方案，魯賓解釋到，以多功能干細(xì)胞的患者研究為基礎(chǔ)，只對那些藥物反應(yīng)理想的病人進(jìn)行試驗，這樣就可以將臨床試驗的規(guī)模降低1/10。

　　“所以，這個方面所擁有的實用價值，將不僅僅局限于我們可以通過對受感染神經(jīng)元的研究來更好的了解疾病機(jī)理，這個在以前也是不可能的。”他說，更重要的在于，你將擁有更優(yōu)質(zhì)的候選藥物，不僅是因為科學(xué)家們可以在人體試驗展開之前就通過人類細(xì)胞測試來確定其安全性。

　　對魯賓而言，這一嘗試在科學(xué)層面上令人關(guān)注的同時，如果它能成功，制藥公司開發(fā)優(yōu)質(zhì)藥物的成本也會更低?！八?，許多和我一樣的人真心希望這一想法成為現(xiàn)實。”

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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