低體重與PML發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)

　　一項(xiàng)發(fā)表于第65屆美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會（AAN）年會研究表明，那他珠單抗（Tysabri，Biogen Idec公司生產(chǎn)）治療多發(fā)性硬化（MS）時(shí)，低體重患者出現(xiàn)進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦?。≒ML）風(fēng)險(xiǎn)升高。

研究者美國猶他州鹽湖城洛基山多發(fā)性硬化診所神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師John Foley博士說，低體重患者的PML發(fā)病率較高。Foley博士指出，根據(jù)世界廣泛使用的藥物比例，歐盟PML病例超過54％以上。那他珠單抗?jié)舛入S時(shí)間明顯增加，在這項(xiàng)研究中，那他珠單抗高濃度總是發(fā)生在較低體重患者。高那他珠單抗飽和度與低體重人群相關(guān)性最好，每公斤體重的藥物濃度非常高。延長治療間隔時(shí)間可以部分降低藥物濃度，也不失為一種可行的減少PML風(fēng)險(xiǎn)的療法。

　　研究概述

研究摘要指出，那他珠單抗對MS有效，但PML風(fēng)險(xiǎn)是一個(gè)重要的問題。已明確的PML易感性預(yù)測因素包括治療持續(xù)時(shí)間和開始治療后的JC病毒抗體陽性。

在這項(xiàng)研究中，F(xiàn)oley博士觀察了延長那他珠單抗給藥間隔來作為可能的PML風(fēng)險(xiǎn)緩解策略的藥代動力學(xué)和藥效學(xué)。他收集了301例那他珠單抗輸液治療患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床數(shù)據(jù)，并與世界各地患者（包括38例PML隊(duì)列）治療數(shù)據(jù)進(jìn)行了比較。

結(jié)果表明，淋巴細(xì)胞內(nèi)藥物濃度和每公斤體重濃度之間的相關(guān)性較強(qiáng)，體重最低的患者的平均濃度從85％到95％。Foley博士指出，那他珠單抗試驗(yàn)很早就發(fā)現(xiàn)了存在這種體重關(guān)系，實(shí)際上處方信息中就有提到，體重越大，藥物清除率就越高。

然后，研究人員通過體重和濃度進(jìn)行分層后發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)90％-95％濃度患者均處于較低體重類別。

通過與其他幾個(gè)中心合作，他們收集了38例PML數(shù)據(jù)（幾乎12％的報(bào)告病例與那他珠單抗治療有關(guān)），來觀察歐盟和美國人群之間的體重分布。在這項(xiàng)PML隊(duì)列研究中，體重中位數(shù)為64kg，所有患者平均體重70kg，歐洲和美國人群中PML病例體重分布無顯著差異。

然后，研究將患者進(jìn)行體重分類，試圖進(jìn)一步闡明關(guān)系。在他們的診所中，13％的患者在60kg或更低，而另一項(xiàng)瑞典研究1127例那他珠單抗治療的患者中，22％降至60kg或更低。他說，“我們看到的是，低體重分類下，PML病例明顯增多。與美國相差近3倍，與歐盟和美國綜合數(shù)據(jù)相差近2倍。”

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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