中藥注射劑：無(wú)限逼近“重磅炸彈”

　　經(jīng)過(guò)多年市場(chǎng)培育和臨床檢驗(yàn)，中藥注射劑已成為我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品的一個(gè)重要門(mén)類(lèi)。今年“兩會(huì)”期間，全國(guó)政協(xié)委員、中國(guó)工程院院士張伯禮指出，中藥注射劑是我國(guó)最為接近“重磅炸彈式藥品”（年銷(xiāo)10億美元以上）的品類(lèi)。與此同時(shí)，中藥注射劑的安全性又是一個(gè)有待解決的問(wèn)題，其安全性再評(píng)價(jià)正在進(jìn)行過(guò)程中。中藥注射劑代表著中藥研發(fā)的較高水平，因此，深入研究中藥注射劑的開(kāi)發(fā)創(chuàng)新、工藝革新、質(zhì)量控制、市場(chǎng)推廣和合理應(yīng)用，引導(dǎo)企業(yè)致力于提高產(chǎn)品的安全性和質(zhì)量，引導(dǎo)醫(yī)療領(lǐng)域和社會(huì)公眾科學(xué)認(rèn)識(shí)中藥注射劑，引導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員合理配伍使用藥品，對(duì)保障公眾用藥安全，推動(dòng)中藥現(xiàn)代化事業(yè)健康發(fā)展具有現(xiàn)實(shí)和長(zhǎng)遠(yuǎn)意義。

　　本版希望這組以“中藥注射劑之中國(guó)夢(mèng)”為主題的系列報(bào)道，不但能在產(chǎn)業(yè)層面激發(fā)正能量，而且能反映出藥品科學(xué)監(jiān)管等制度環(huán)境的良好變化，促進(jìn)合理用藥，推動(dòng)醫(yī)改的深入，助力產(chǎn)業(yè)實(shí)現(xiàn)“中國(guó)夢(mèng)”。

　　2012年，在我國(guó)單品藥物市場(chǎng)銷(xiāo)售排行榜上，以丹紅、舒血寧、血栓通等為代表的中藥注射劑群體市場(chǎng)表現(xiàn)分外搶眼：其中最高的單品銷(xiāo)售額已逼近50億元人民幣，銷(xiāo)售超10億元人民幣的單品有10個(gè)左右。盡管有些產(chǎn)品距離國(guó)際上公認(rèn)的“單品銷(xiāo)售達(dá)到10億美元即為重磅炸彈產(chǎn)品”的標(biāo)準(zhǔn)還有不小差距，但在醫(yī)療服務(wù)廣覆蓋、全民醫(yī)保蛋糕不斷做大的前提下，身帶中國(guó)烙印的中藥注射劑卻逐漸顯示出超強(qiáng)的市場(chǎng)潛力和活力。中國(guó)工程院院士張伯禮教授近日指出，中藥注射劑是最有希望出現(xiàn)重磅炸彈藥品的領(lǐng)域，它將有力推動(dòng)中國(guó)制藥業(yè)實(shí)現(xiàn)強(qiáng)國(guó)夢(mèng)。

　　提升標(biāo)準(zhǔn)涅槃重生

　　據(jù)了解，中藥注射劑僅有70年的歷史，使用歷史不超過(guò)40年，但是發(fā)展速度驚人。截至2009年，我國(guó)共有156個(gè)中藥注射劑品種，2043個(gè)批文。其中單味藥材的61個(gè)，兩味藥材的16個(gè)，兩味藥材以上的79個(gè)。麗珠醫(yī)藥集團(tuán)股份有限公司副總裁陶德勝用“幾經(jīng)沉浮”來(lái)形容中藥注射劑的發(fā)展軌跡。他說(shuō)，中藥注射劑發(fā)展最快的階段是在上世紀(jì)六、七十年代，當(dāng)時(shí)在缺醫(yī)少藥的情況下，國(guó)家鼓勵(lì)發(fā)展中藥，中藥注射劑作為中藥現(xiàn)代化的排頭兵，在臨床上發(fā)揮了重要作用。但是受當(dāng)時(shí)環(huán)境所限，中藥注射劑基礎(chǔ)研究做得很少，導(dǎo)致該類(lèi)產(chǎn)品先天不足。上世紀(jì)90年代后期，我國(guó)藥品監(jiān)管體系逐步建立，中藥注射劑的審批趨于嚴(yán)格。注冊(cè)審批成功的中藥注射劑僅有10個(gè)品種。2006年，魚(yú)腥草注射液等事件引發(fā)了全社會(huì)對(duì)中藥注射劑安全性的質(zhì)疑，國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)痛下決心進(jìn)行治理整頓，此后中藥注射劑一直是在質(zhì)疑和鼓勵(lì)兩種不同的聲音中前行。

　　2009年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)管局啟動(dòng)全國(guó)中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)專(zhuān)項(xiàng)行動(dòng)，特別起草了《中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)質(zhì)量控制要點(diǎn)》作為中藥注射劑再評(píng)價(jià)的技術(shù)要求，對(duì)涉及中藥注射劑生產(chǎn)使用的原料、輔料及包裝材料、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量檢測(cè)和穩(wěn)定性考察等5個(gè)方面提出要求，以保證中藥注射劑質(zhì)量的穩(wěn)定均一性。藥監(jiān)部門(mén)試圖通過(guò)這項(xiàng)工作達(dá)到兩個(gè)目的——排除生產(chǎn)和質(zhì)量控制環(huán)節(jié)的安全風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)一步完善基礎(chǔ)研究，以提高中藥注射劑的整體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，淘汰一部分不能保證安全用藥的品種；通過(guò)中藥注射劑上市后的安全性再評(píng)價(jià)，探索對(duì)上市品種再評(píng)價(jià)的方法和模式。

　　公開(kāi)資料顯示，截至2012年，涉及近百家中藥注射劑企業(yè)的30多個(gè)品種退出了市場(chǎng)，產(chǎn)量相對(duì)集中的大品種有16個(gè)，共發(fā)布了13個(gè)新的中藥注射劑標(biāo)準(zhǔn)。在這一過(guò)程中，也涌現(xiàn)出一批埋頭基礎(chǔ)研究以“涅槃重生”態(tài)度來(lái)扎實(shí)塑造產(chǎn)品的企業(yè)。

　　上海凱寶藥業(yè)是全國(guó)首批通過(guò)新修訂藥品GMP認(rèn)證的中藥企業(yè)，其拳頭產(chǎn)品痰熱清注射劑在2003年已經(jīng)率先采用指紋圖譜技術(shù)控制藥品均一性和穩(wěn)定性，并在物質(zhì)研究上取得突破性進(jìn)展。該公司董事長(zhǎng)劉宜善說(shuō)，現(xiàn)在，優(yōu)秀的中藥企業(yè)早已不是過(guò)去舊觀(guān)念中的“傻大黑粗”，在提取、罐裝等多個(gè)關(guān)鍵生產(chǎn)環(huán)節(jié)自動(dòng)化程度已經(jīng)非常高。國(guó)內(nèi)率先進(jìn)行中藥美國(guó)認(rèn)證的天士力集團(tuán)總裁閆希軍說(shuō)，作為中藥的領(lǐng)軍企業(yè)，我們一直在自我加壓，通過(guò)把產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)定高，向國(guó)際一流標(biāo)準(zhǔn)看齊，拉長(zhǎng)企業(yè)成長(zhǎng)空間。中藥是實(shí)現(xiàn)中國(guó)制藥強(qiáng)國(guó)夢(mèng)的希望。

　　科學(xué)認(rèn)識(shí)不良反應(yīng)

　　今年年初，擁有中藥注射劑品種的多家上市公司公布了其驕人的業(yè)績(jī)，他們的銷(xiāo)售、利潤(rùn)增長(zhǎng)普遍高于業(yè)界平均水平。有業(yè)內(nèi)人士透露，去年年底有些中藥注射劑品種一度出現(xiàn)市場(chǎng)斷貨，銷(xiāo)售極為火爆。在化學(xué)藥品陷入價(jià)格血拼，制藥業(yè)整體增長(zhǎng)放緩的背景下，中藥注射劑一枝獨(dú)秀引人艷羨。

　　然而，與此同時(shí)，中藥注射劑卻正經(jīng)歷著成長(zhǎng)的煩惱。

　　今年3月國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)發(fā)布的“2012年藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告”顯示，去年，全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)共收到14個(gè)大類(lèi)中藥注射劑報(bào)告10.3萬(wàn)例次；其中嚴(yán)重報(bào)告5500余例次，占比為5.3%。監(jiān)測(cè)網(wǎng)收到的所有嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告中，排名前20位的中成藥均為中藥注射劑。2012年中藥注射劑報(bào)告數(shù)量同比增長(zhǎng)58.2%，高于不良反應(yīng)總體報(bào)告增長(zhǎng)率；嚴(yán)重報(bào)告同比增長(zhǎng)37.2%，低于總體嚴(yán)重報(bào)告增長(zhǎng)率。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，中藥注射劑與其他藥物聯(lián)合使用現(xiàn)象較為普遍，有可能增加安全風(fēng)險(xiǎn)，臨床使用應(yīng)謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。

　　一方面是中藥注射劑產(chǎn)業(yè)高速發(fā)展的欣喜，另一方面是不良反應(yīng)報(bào)告的觸目驚心。中藥注射劑安全風(fēng)險(xiǎn)和市場(chǎng)狂飆的“二律背反”，究竟是發(fā)展困局還是“黎明前的黑暗”？

　　業(yè)內(nèi)人士表示，中藥注射劑具有廣泛的群眾基礎(chǔ)和使用歷史，其市場(chǎng)需求普遍存在。要科學(xué)分析藥品不良反應(yīng)報(bào)告的上升，首先，隨著全民醫(yī)保的推進(jìn)，基層用藥總量增長(zhǎng)的同時(shí)，不良反應(yīng)人群也會(huì)有所增長(zhǎng)；其次，國(guó)家規(guī)范、凈化市場(chǎng)后，淘汰落后的產(chǎn)能會(huì)向優(yōu)質(zhì)企業(yè)聚攏，而這些企業(yè)上報(bào)不良反應(yīng)的意識(shí)較強(qiáng)，透明度高，也推升了不良反應(yīng)報(bào)告的數(shù)量；第三，中藥注射劑80%以上的市場(chǎng)銷(xiāo)售在基層市場(chǎng)，基層合理用藥水平低是不良反應(yīng)發(fā)生的重要原因。因此，中藥注射劑不良反應(yīng)報(bào)告的增長(zhǎng)是喜憂(yōu)參半的結(jié)果，也說(shuō)明中藥注射劑的安全性研究還有待提高，尤其是基層醫(yī)療市場(chǎng)還需下力氣培育。

　　閆希軍在今年“兩會(huì)”期間曾遞交了一份提案，希望從國(guó)家層面給予中藥產(chǎn)業(yè)更多的支持。他表示，目前中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展最大的障礙在于臨床上沒(méi)有給予應(yīng)有地位，“中藥西用”較為普遍，存在嚴(yán)重的不合理使用現(xiàn)象，沒(méi)有發(fā)揮出中藥最大的作用，也造成了一些安全隱患。他認(rèn)為，醫(yī)藥行業(yè)完全有潛力成長(zhǎng)為國(guó)家支柱性產(chǎn)業(yè)，而中藥未來(lái)不論在市場(chǎng)總量還是在創(chuàng)新領(lǐng)域都是重要的推動(dòng)力量。

　　基礎(chǔ)夯實(shí)夢(mèng)想起航

　　事實(shí)上，從2009年開(kāi)始實(shí)施中藥注射劑安全性評(píng)價(jià)后，提高安全質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的意識(shí)已經(jīng)在企業(yè)中落地生根。安全性再評(píng)價(jià)也已經(jīng)取得階段性的成果。丹紅注射液、喜炎平注射液、參附注射液、魚(yú)腥草注射液等都先后完成藥學(xué)和工藝標(biāo)準(zhǔn)研究，進(jìn)入臨床安全性再評(píng)價(jià)階段。其中，不良反應(yīng)報(bào)告較高的清開(kāi)靈注射液已經(jīng)進(jìn)行了將近兩年的基礎(chǔ)研究。去年7月，經(jīng)國(guó)內(nèi)8家主要生產(chǎn)企業(yè)反復(fù)磋商、專(zhuān)家評(píng)估，終于達(dá)成清開(kāi)靈注射液統(tǒng)一工藝技術(shù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，為該品種降低不良反應(yīng)發(fā)生率、進(jìn)入臨床安全性再評(píng)價(jià)鋪平了道路。

　　與此同時(shí)，中藥注射劑企業(yè)普遍按照《中藥、天然藥物注射劑基本技術(shù)》要求的“689”質(zhì)控指標(biāo)提高技術(shù)水平?！?89”質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)指的是多成分制成的注射劑，總固體中結(jié)構(gòu)明確成分的含量應(yīng)不少于60%、所測(cè)成分應(yīng)大于總固體量的80%，經(jīng)質(zhì)量研究明確結(jié)構(gòu)的成分，應(yīng)當(dāng)在指紋圖譜中得到體現(xiàn)，一般不低于已明確成分的90%。

　　陶德勝說(shuō)，質(zhì)量安全是中藥注射劑的生存命脈，審批的10個(gè)品種市場(chǎng)表現(xiàn)都較好，原因在于基礎(chǔ)研究比較扎實(shí)，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)比較高。未來(lái)，只有質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)較高，具有創(chuàng)新價(jià)值，擁有好的盈利模式的品種才有希望成長(zhǎng)為大品種。

　　步長(zhǎng)制藥生產(chǎn)的丹紅注射劑是獨(dú)家單品銷(xiāo)售最多的中藥注射劑，其不良反應(yīng)發(fā)生率僅有千分之幾，廣受臨床信任。步長(zhǎng)制藥創(chuàng)始人趙步長(zhǎng)說(shuō)，中藥注射劑誘發(fā)不良反應(yīng)的首要原因是原料不穩(wěn)定，步長(zhǎng)特別重視抓藥材源頭，采用現(xiàn)代化技術(shù)保障均一度；為搞清楚成分，丹紅在國(guó)內(nèi)外都開(kāi)展了基礎(chǔ)研究，專(zhuān)門(mén)建立了研究院，這些都是丹紅市場(chǎng)表現(xiàn)出眾的基礎(chǔ)。

　　張伯禮院士說(shuō)，中藥注射劑在臨床急救領(lǐng)域具有不可替代的作用，也是中藥現(xiàn)代化的重要成果。當(dāng)前，國(guó)家重大專(zhuān)項(xiàng)中一個(gè)重要的戰(zhàn)略任務(wù)就是挖掘培育單品銷(xiāo)售額超過(guò)10億美元的重磅炸彈式藥物，從而推動(dòng)我國(guó)從制藥大國(guó)向制藥強(qiáng)國(guó)轉(zhuǎn)變。從國(guó)產(chǎn)藥品銷(xiāo)售總額排名來(lái)看，排名前十位的藥品中有7個(gè)中藥注射劑，這說(shuō)明中藥注射劑有形成大品種的基礎(chǔ)。

　　“我希望，通過(guò)實(shí)施中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)提高整體水平，中藥被更多的臨床醫(yī)生所認(rèn)可，進(jìn)一步提高中藥注射劑的合理用藥水平，更希望企業(yè)具有戰(zhàn)略思維，把握歷史機(jī)遇，主動(dòng)提高標(biāo)準(zhǔn)，真正從國(guó)家、民族的角度出發(fā)培育出滿(mǎn)足人民健康需求的大品種?！睆埐Y說(shuō)。

來(lái)源：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)

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