H7N9病毒出現(xiàn)耐藥變異 促新藥研發(fā)

　　抗病毒“神藥”達(dá)菲一直是H7N9病毒的有效“克星”，而個(gè)別患者在達(dá)菲抗病毒治療19天后仍在其咽拭子標(biāo)本中檢測(cè)到H7N9病毒的重要組成部分“核酸”。

　　復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院今日披露，該學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、上海市公共衛(wèi)生臨床中心兼職教授袁正宏研究員領(lǐng)銜的應(yīng)急檢測(cè)與生物安全實(shí)驗(yàn)室新發(fā)傳染病研究團(tuán)隊(duì)一項(xiàng)“跟蹤”科研成果證實(shí)：這表明該病毒已出現(xiàn)基因突變和耐藥趨勢(shì)。

　　校方表示，該成果對(duì)中國有關(guān)衛(wèi)生主管部門應(yīng)對(duì)未來可能出現(xiàn)的新型H7N9耐藥毒株流行，采取積極有效的防控策略，鼓勵(lì)臨床專家探索、應(yīng)用新型治療方案以及加快新型抗病毒藥物的研發(fā)有重大指導(dǎo)意義。29日，該成果在線發(fā)表在國際頂尖醫(yī)學(xué)雜志柳葉刀Lancet上，引起高度關(guān)注。

　　上海市H7N9禽流感防治專家組組長、微生物學(xué)專家聞?dòng)衩吩菏拷邮懿稍L時(shí)認(rèn)為，該研究結(jié)果說明，達(dá)菲治療依然對(duì)絕大部分患者有效，一旦確診應(yīng)盡早治療；同時(shí)提示在達(dá)菲治療前和治療過程中必須要對(duì)病毒載量和耐藥“基因位點(diǎn)”進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)，及時(shí)調(diào)整治療方案，以提高救治成功率；此外，加快新藥研發(fā)顯得尤為重要。

　　2月下旬起，中國華東地區(qū)陸續(xù)出現(xiàn)異常的系列流感樣病例，該研究團(tuán)隊(duì)通過與國家疾控中心等通力合作，3月首次發(fā)現(xiàn)并在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表論文：本次上海地區(qū)人感染新型禽流感病毒為“H7N9病毒”。為指導(dǎo)病情判斷、臨床治療及病人出院等工作，該團(tuán)隊(duì)承擔(dān)了檢測(cè)收治患者標(biāo)本中H7N9病毒“核酸”載量的重要任務(wù)。

　　據(jù)知，該團(tuán)隊(duì)收集了病人在治療過程中多個(gè)時(shí)間點(diǎn)的咽拭子、血液、尿液和糞便標(biāo)本，并對(duì)上述標(biāo)本中的H7N9流感病毒“核酸”載量進(jìn)行了定量檢測(cè)，還對(duì)其中14例患者進(jìn)行了病毒載量與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性分析。

　　結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病癥相對(duì)較輕的患者在達(dá)菲治療中，咽拭子的病毒載量顯著下降并較快轉(zhuǎn)陰；而重癥患者，特別是在后期需要依靠人工肺治療的患者，其咽拭子的病毒核酸載量在達(dá)菲治療過程中呈持續(xù)陽性、甚至載量進(jìn)一步升高的罕見現(xiàn)象，并有個(gè)別患者在達(dá)菲抗病毒治療19天后仍在其咽拭子標(biāo)本中檢測(cè)到了H7N9病毒的重要組成部分“核酸”。

　　研究人員發(fā)現(xiàn)2例重癥病例在抗病毒治療過程中其體內(nèi)H7N9毒株的神經(jīng)氨酸酶NA“292位氨基酸”從R精氨酸突變?yōu)镵賴氨酸。這也就是說，在治療早期，292位是R，而治療后期這一位點(diǎn)卻呈現(xiàn)為K。該實(shí)驗(yàn)室還發(fā)現(xiàn)了病人標(biāo)本中“292R毒株”逐漸被“292K毒株”取代的過程。

　　學(xué)院方面表示，本研究的重大意義在于首次將“NA292位”氨基酸的“R/K突變”與臨床達(dá)菲療效不佳和不良預(yù)后聯(lián)系起來，表明耐藥的基因突變可以在臨床抗病毒治療過程中被誘導(dǎo)產(chǎn)生，即病毒在藥物“壓力”下，會(huì)促使患者體內(nèi)病毒產(chǎn)生變異突變，從而導(dǎo)致H7N9禽流感病毒呈現(xiàn)耐藥。據(jù)透露，香港大學(xué)微生物學(xué)家裴偉士教授的科研團(tuán)隊(duì)參與了耐藥基因的發(fā)現(xiàn)和確認(rèn)。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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