抗體藥物共軛物研發(fā)血液癌癥風(fēng)云再起

　　受近年來臨床研究突破和技術(shù)進(jìn)步的推動，目前已有30種作用于24個(gè)靶點(diǎn)的抗體藥物共軛物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，主要治療血液癌癥與實(shí)體腫瘤。

　　抗體藥物共軛物研發(fā)風(fēng)云再起

　　年初，隨著基因泰克公司的曲妥珠單抗-DM1最終獲得美國FDA的批準(zhǔn)，抗體藥物共軛物再次成為制藥行業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)。曲妥珠單抗-DM1的成功為正在開發(fā)抗體藥物共軛物的制藥公司堅(jiān)定了信心。

　　據(jù)悉，2011～2012年至少有17種抗體藥物共軛物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，而2009～2010年同期僅有8種。目前處于臨床試驗(yàn)階段的30種抗體藥物共軛物，占處于臨床試驗(yàn)抗癌抗體總數(shù)的15％。

　　小分子藥物的研發(fā)，競爭對手往往追求同樣的藥物作用靶點(diǎn)，而抗體藥物共軛物卻并非如此。除了少數(shù)幾家公司把目光集中在CD19、CD22、CD70和表皮生長因子受體（EGFR）以外，其他公司研究的藥物作用靶點(diǎn)具有多樣化的特點(diǎn)。盡管抗體藥物共軛物目前還存在一些問題（如毒性問題等），但該領(lǐng)域的進(jìn)展已經(jīng)一發(fā)不可收拾。

　　血癌：競爭最為激烈

　　在血液癌癥領(lǐng)域，抗體藥物共軛物占據(jù)著重要的位置。目前進(jìn)入Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗(yàn)的8種抗體藥物共軛物，有5種是治療血液癌癥的，治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）適應(yīng)癥最多。例如，輝瑞的人源化抗CD22單克隆抗體與抗腫瘤抗生素卡奇霉素的結(jié)合物inotuzumabozogamicin就是治療這兩種適應(yīng)癥的藥物。inotuzumabozogamicin也是目前處于最晚期的抗體藥物共軛物，預(yù)計(jì)2014年12月公布Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)。

　　另外，最具前途的抗體藥物共軛物——基因泰克的pinatuzumabvedotinRG-7593和RG-7596，適應(yīng)癥都是DLBCL和濾泡性非霍奇金淋巴瘤，分別于2010年和2011年進(jìn)入臨床試驗(yàn)。pinatuzumabvedotin靶向作用于CD22，而RG-7596的靶標(biāo)是CD79B?；蛱┛艘延?012年9月啟動了這兩種抗體藥物共軛物與利妥昔單抗的Ⅱ期對照試驗(yàn)，預(yù)計(jì)2014年公布相關(guān)試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

　　賽諾菲的SAR-3419正在進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥為DLBCL和急性淋巴細(xì)胞白血病，靶點(diǎn)為B細(xì)胞系標(biāo)志物CD19，預(yù)計(jì)將在最近公布相關(guān)試驗(yàn)結(jié)果。

　　實(shí)體瘤：超越傳統(tǒng)觀念

　　轉(zhuǎn)移性乳腺癌藥物trastuzumab-DM1的成功，使研究者徹底擺脫了抗體藥物共軛物只能治療血液腫瘤的傳統(tǒng)觀念。在實(shí)體腫瘤領(lǐng)域，抗體藥物共軛物正尋求更廣泛的作用靶點(diǎn)和適應(yīng)癥，且與搭配診斷試劑的聯(lián)合使用也越來越頻繁。

　　Celldex的glembatumumab目前正在進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn)，作用靶點(diǎn)是糖蛋白NMB（GPNMB）。去年12月，Celldex公布的該藥物研究結(jié)果顯示，可使三陰性乳腺癌和GPNMB高表達(dá)患者的無進(jìn)展生存期和總生存期翻了一番。

　　ImmunoGen的小細(xì)胞肺癌候選物lorvotuzumabmertansineIMGN901已進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)，該藥的作用靶點(diǎn)是神經(jīng)細(xì)胞粘附分子1（NCAM1，也被稱為CD56），NCAM1在大約90％的小細(xì)胞肺癌患者中都有表達(dá)。lorvotuzumabmertansine治療小細(xì)胞肺癌的初步Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果預(yù)計(jì)在今年底公布。另外，lorvotuzumabmertansine治療多發(fā)性骨髓瘤的研究也進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)（其中約70％的多發(fā)性骨髓瘤患者有CD56表達(dá)）。

　　另外，在實(shí)體瘤領(lǐng)域，安進(jìn)等公司也都有相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)入Ⅰ期臨床試驗(yàn)階段。

　　近年來，抗體藥物共軛物作為一個(gè)全新的領(lǐng)域正在受到制藥行業(yè)的關(guān)注，正如該領(lǐng)域的領(lǐng)航者之一的美國西雅圖遺傳學(xué)公司研究和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)部副總裁喬納森·德拉克曼所言：“抗體藥物共軛物是癌癥治療領(lǐng)域的未來之星，不僅僅是由于該類藥物目前具有很好的療效，更因?yàn)槠渚哂锌焖侔l(fā)展的前景?！?/p>

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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