來(lái)自休斯頓德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心(UTHealth)和貝勒醫(yī)學(xué)院的研究者共同發(fā)現(xiàn)了一種有助于胰腺惡性腫瘤播散的新的分子機(jī)制。該研究結(jié)果將有助于快速播散型的胰腺癌的診斷和治療。
大部分胰腺癌患者會(huì)在確診后的1-2年內(nèi)死亡,據(jù)預(yù)測(cè),在美國(guó)2013年全年因胰腺癌死亡的患者可達(dá)38460例。對(duì)于快速播散型的胰腺癌,現(xiàn)今仍無(wú)有效的早期檢測(cè)手段和治療方法。
此前已有研究表明,鋅與胰腺癌之間存在相關(guān)性,本研究亦關(guān)注于此,并試圖發(fā)現(xiàn)人類及動(dòng)物細(xì)胞中與鋅元素水平增高相關(guān)的分子機(jī)制。鋅是人體內(nèi)的一種必需微量元素,極小量的鋅對(duì)人體健康都是十分重要的。
研究者首次發(fā)現(xiàn),鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體ZIP4是胰腺癌的一個(gè)標(biāo)志物,目前已知,ZIP4與胰腺癌之間存在相關(guān)性,但對(duì)其具體相關(guān)關(guān)系并不十分清楚。機(jī)體內(nèi)的鋅元素水平受ZIP4調(diào)節(jié),后者類似于一個(gè)總開關(guān),為此,研究者設(shè)計(jì)了多個(gè)試驗(yàn)以判斷該開關(guān)打開后所導(dǎo)致的變化。
在胰腺癌動(dòng)物模型中,研究者發(fā)現(xiàn),ZIP4可以觸發(fā)下游2個(gè)基因的激活,繼而導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)的增快。因此該信號(hào)被稱為級(jí)聯(lián)放大系統(tǒng)。
研究發(fā)現(xiàn)了ZIP4介導(dǎo)胰腺癌生長(zhǎng)的復(fù)雜機(jī)制,包括激活轉(zhuǎn)錄因子CREB和癌基因miR-373,以及致關(guān)鍵性抑癌基因失活等。
此外,研究還發(fā)現(xiàn)了一種可以促進(jìn)胰腺癌生長(zhǎng)的信號(hào)軸,初步明確了癌細(xì)胞內(nèi)鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體的潛在作用機(jī)制,預(yù)示著細(xì)胞內(nèi)鋅元素水平的異??赡茉谠S多疾病中都起著十分重要的作用。
在胰腺癌的治療方面,該項(xiàng)研究結(jié)果有將助于將來(lái)設(shè)計(jì)靶向針對(duì)鋅轉(zhuǎn)運(yùn)體和信號(hào)通路微小RNA(microRNA)的治療藥物。
來(lái)源:藥品資訊網(wǎng)信息中心
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