研究發(fā)現(xiàn)偏頭痛診斷生物標(biāo)志物

　　一項新的研究表明，與既往無頭痛史的健康對照組相比較，慢性及輕度發(fā)作性偏頭痛的女性患者外周血中降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP,一種導(dǎo)致血管舒張的神經(jīng)遞質(zhì)）水平將升高。這或?qū)⒊蔀槠^痛診斷的分子標(biāo)志物。

　　該研究首次提出，慢性偏頭痛發(fā)作后CGRP水平增加，同時，缺乏藥物來控制癥狀。研究結(jié)果表明，CGRP水平可作為三叉神經(jīng)血管活性的永久性生物標(biāo)志物，進而輔助診斷慢性偏頭痛。迄今為止，原發(fā)性頭痛的診斷仍然僅基于臨床依據(jù)。

　　研究者西班牙奧維耶多德阿斯圖里亞斯大學(xué)中心醫(yī)院神經(jīng)科學(xué)部主任Julio Pascual教授稱，“這是重要的生物標(biāo)記物，不僅能避免誤診，也可用于治療隨訪。你能想象僅基于臨床依據(jù)來診斷及治療糖尿病嗎？這就是我們目前對原發(fā)性頭痛所做的工作。慢性偏頭痛幾乎是日常頭痛中最常見的類型，具有致殘性?！?br/>

　　研究概述

　　研究證實，偏頭痛發(fā)作時，三叉神經(jīng)激活導(dǎo)致來自突觸前神經(jīng)末梢的CGRP釋放，進一步促進外周炎性及血管擴張反應(yīng)，引發(fā)神經(jīng)元激活，從而參與痛覺信息的傳遞。這就解釋了偏頭痛患者所經(jīng)歷的典型的搏動樣疼痛。慢性偏頭痛定義為頭痛至少3個月且每月至少15次發(fā)作。每月少于15次發(fā)作稱之為發(fā)作性頭痛。

　　研究者入選未經(jīng)歷過中重度疼痛并且在入選前24小時內(nèi)未服用癥狀性治療藥物的患者，抽取其靜脈血樣。受試患者仍可繼續(xù)服用和大多數(shù)偏頭痛患者一樣的日常預(yù)防藥物。調(diào)查者通過酶聯(lián)免疫吸附試驗設(shè)備來檢測CGRP水平。

　　該研究入選了年齡匹配，且在頭痛發(fā)作間歇期的103例慢性偏頭痛女性（平均年齡43.1歲），31名既往無頭痛史健康女性（平均年齡38.6歲），43例發(fā)作性偏頭痛女性（平均年齡44.4歲）以及14名發(fā)作性叢集性頭痛患者（其中13名男性，平均年齡45.4歲）。所有受試者都進行了常規(guī)的體格檢查及神經(jīng)系統(tǒng)檢查。發(fā)作性偏頭痛及慢性偏頭痛患者至少進行了一項神經(jīng)影像學(xué)檢查。

　　分析得出慢性偏頭痛、發(fā)作性偏頭痛及發(fā)作性叢集性頭痛女性患者與正常對照組相比較，其CGRP水平顯著升高。據(jù)作者介紹，以43.45以及58.22pg/mL分別作為閾值鑒別慢性偏頭痛與健康對照和發(fā)作性偏頭痛，能夠提高其敏感性及特異性。

　　46名慢性偏頭痛的女性患者有先兆偏頭痛發(fā)作史。與那些沒有先兆發(fā)作的女性患者相比較，CGRP水平明顯升高。然而，僅有4名患者出現(xiàn)每月至少1次先兆。在發(fā)作性偏頭痛女性患者中，21名有先兆的女性患者與22名無先兆的患者相比較，CGRP水平并無顯著升高。

　　在慢性偏頭痛女性患者中，由于過度服用鎮(zhèn)痛藥物的患者其CGRP水平并無顯著差異。其他的因素，像年齡，抑郁，纖維肌痛，血管危險因素，曲普坦類藥物服用史，以及預(yù)防治療的類型，均對CGRP水平無影響。

　　盡管新的研究存在其他潛在的局限性，但研究確實發(fā)現(xiàn)發(fā)作間期的CGRP水平對于慢性偏頭痛具有一定的特異性及敏感性，這將極大的促進原發(fā)性頭痛疾病的診斷，同時進一步支持CGRP的致敏作用在痛覺通路導(dǎo)致慢性偏頭痛中的主導(dǎo)地位這一假說，作者總結(jié)道。

　　在臨床實踐中，利用CGRP作為慢性偏頭痛的一個生物標(biāo)記物，可能不再是那么遙遠。而且他說，用不了多久，醫(yī)院將開始利用CGRP水平去常規(guī)的堅隨訪慢性偏頭痛患者，因為這項測試既不昂貴也不難執(zhí)行。

　　相關(guān)評論

　　在一項隨刊社論中，來自瑞典隆德大學(xué)的內(nèi)科醫(yī)師Lars Edvinsson教授，以及來自美國賓夕法尼亞州費城神經(jīng)科學(xué)Jefferson中心，Jefferson頭痛中心的StePHen D. Silberstein教授認(rèn)可這項研究結(jié)果，外周CGRP水平可能是慢性偏頭痛的一個生物標(biāo)記物。

　　他們寫道，在偏頭痛發(fā)作前以及沒有采用藥物對癥治療時，內(nèi)科醫(yī)師可以利用CGRP水平來監(jiān)測患者的狀態(tài)，從而用于預(yù)防治療。

　　他們寫道，“未來在中樞神經(jīng)系統(tǒng)及顱內(nèi)各部位結(jié)構(gòu)中，CGRP及其感受器的作用的研究工作將會變得十分有趣，我們特別期待能了解到更多關(guān)于小分子CGRP拮抗劑以及CGRP抗體以及CGRP感受器對CGRP水平的效果以及臨床預(yù)后?！?/p>

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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