滬上科學(xué)家在腦內(nèi)找到一種“抑郁分子”,為抑郁癥的基因治療提供了新的靶點(diǎn)。昨天,國際著名期刊《科學(xué)》刊登了中科院上海生科院神經(jīng)所有關(guān)抑郁癥分子機(jī)制的新發(fā)現(xiàn)。審稿人分別評價稱,“這是一項非常令人信服、具有創(chuàng)新性的研究”;“這個研究主題具有足夠廣泛的意義,適合在《科學(xué)》雜志上發(fā)表”。
當(dāng)今社會,抑郁癥發(fā)病率日漸走高,成為影響人類生活最嚴(yán)重的精神疾病之一,但人們對于抑郁癥的成因一直沒有明確認(rèn)識。學(xué)術(shù)界最新觀點(diǎn)認(rèn)為,抑郁癥主要是大腦在響應(yīng)外界刺激,比如感受壓力時,由于某些分子細(xì)胞水平的病理性變化,引發(fā)大腦特定環(huán)路的神經(jīng)活動發(fā)生不良變化。
近年來,大腦中的 “外側(cè)韁核(LHb)”部分,被認(rèn)為是參與抑郁癥形成的關(guān)鍵腦區(qū)。神經(jīng)影像學(xué)研究以及抑郁癥動物模型研究都表明,當(dāng)大腦處于抑郁狀態(tài)下,韁核腦區(qū)卻表現(xiàn)出過度活躍。這一現(xiàn)象背后的分子機(jī)制,對進(jìn)一步認(rèn)識和治療抑郁癥有著非常重要的意義。
在研究中,胡海嵐研究組的博士生李坤和周濤利用定量蛋白質(zhì)分析,通過比較正常和抑郁大鼠的韁核,發(fā)現(xiàn)了一種名為“釩aMKII”的蛋白分子,其分子表達(dá)水平在抑郁大鼠身上明顯增多。而對天生抑郁的模型動物給予抗抑郁藥物,這些動物的抑郁癥狀明顯改善,“釩aMKII”在外側(cè)韁核的含量也相應(yīng)降低了。
進(jìn)一步明確這種“抑郁分子”的表達(dá)水平與抑郁癥狀的關(guān)系,研究組又通過基因操作,在外側(cè)韁核內(nèi)“定向”調(diào)高“抑郁分子”的表達(dá)水平,結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)歷這種基因操作的動物,都會產(chǎn)生典型的抑郁癥狀。更有意思的是,當(dāng)他們在天生抑郁大鼠的外側(cè)韁核中特異性地調(diào)低“抑郁分子”表達(dá)水平,各種先天的抑郁癥狀也都明顯好轉(zhuǎn)。
專家認(rèn)為,這項研究首次確定了“釩aMKII”分子是導(dǎo)致外側(cè)韁核過度興奮和抑郁癥發(fā)生的關(guān)鍵分子,揭示出新的抑郁癥發(fā)病機(jī)理。同時,“抑郁分子”也成為抑郁癥基因治療的新型靶點(diǎn),可進(jìn)一步開發(fā)療法。
來源:藥品資訊網(wǎng)信息中心
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