重啟慢性HCV感染者免疫系統(tǒng)的方法

　　肝炎C病毒劫持寄主免疫系統(tǒng)，導致T細胞不能行使功能。在動物模型中的一個新的研究認為封閉一個幫助病毒正常生存的蛋白能恢復免疫功能，從而機體能抗擊感染。由Emory大學和國家兒童醫(yī)院研究所研究組主持的該研究發(fā)表在8月26日美國科學院院刊上。

　　先前的研究顯示抑制稱為程序性細胞死亡1的蛋白的抗體處理能減小人體內(nèi)腫瘤大小。該新研究認為抗PD-1抗體在處理肝炎C病毒和其他人類永久性病毒侵染可能同樣有效，國家兒童醫(yī)院疫苗和免疫中心主任作為該研究的作者之一的ChristoPHerWalker博士如是說。

　　PD-1是一個能幫助維持免疫系統(tǒng)在可控之內(nèi)。正常情況下，PD-1作為當感染在可控范圍內(nèi)時關(guān)閉免疫反應(yīng)的開關(guān)。某些病毒例如肝炎C病毒操控PD-1的開關(guān)以致T細胞它們喪失抗擊感染的能力，一個科學家稱為‘T細胞疲勞’的狀態(tài)。結(jié)果是肝炎C病毒終身持久存在在于肝臟中，這導致硬化，肝癌和其他嚴重疾病的風險增加。

　　研究人員對有持久肝炎C病毒感染的動物模型重復給抗PD-1抗體處理。雖然反應(yīng)是混合的，但其中一個動物的確顯示在肝臟內(nèi)針對肝炎C病毒的特異性T細胞活性顯著增加和病毒載量急劇下降。數(shù)據(jù)的進一步檢查發(fā)現(xiàn)該動物在處理之前肝臟內(nèi)擁有更多的針對肝炎C病毒的T細胞，這也可能意味著治療的成功依賴于在處理之前肝臟內(nèi)針對肝炎C病毒特異性T細胞的數(shù)量。

　　Walker博士說，我們的假設(shè)是這些存在肝臟里很多年T細胞數(shù)量水平太低以致檢測前不能檢測到，并在處理后有能力數(shù)量增加。針對治療該動物在早期急性感染階段擁有一個比較廣泛，強烈的反應(yīng)。這顯示對抗PD-1抗體反應(yīng)的預測器就是當初始侵染開始時T細胞反應(yīng)的質(zhì)量。另一有趣的發(fā)現(xiàn)是抗體對促進稱為CD8+的殺傷性細胞發(fā)育的輔助細胞CD4+的影響,CD8+細胞靶標和破壞受病毒感染的肝臟細胞。一個慢性肝炎C病毒的里程碑是CD4+細胞減弱。

　　Walker博士說，PD-1信號對沉默輔助細胞是否是主要機制，我們沒有相關(guān)信息，因此在這種情況下CD4+細胞反應(yīng)的恢復提供某些PD-1信號也能減弱輔助細胞的間接證據(jù)。因為目前很多在肝炎C病毒上的研究都沖著開發(fā)抗病毒治療，很可能這些新發(fā)現(xiàn)對慢性肝炎B病毒的治療有很大影響，而不是該試驗中所研究的病毒。他說，相對于肝炎C病毒，慢性肝炎B病毒是公共健康更大的問題，它可以通過藥物直接控制但不能清除該病毒。對肝炎B病毒，免疫恢復是極其困難的。

　　為了實驗這個目標，Walker博士的研究小組探索這項新研究提供的新見解到為什么PD-1抗體有時治療成功有時失敗。特別是，他們想知道在處理之前T細胞免疫質(zhì)量在治療反應(yīng)中發(fā)揮什么樣的角色。Walker博士說，那些具有持續(xù)強烈反應(yīng)的病人趨向于清除病毒。其他情況，病毒會永久存在。該研究顯示如果在初始感染時您的T細胞反應(yīng)很好但不足以清除病毒，那么你很有可能多年后能有PD-1封鎖反應(yīng)。如果您的最初急性期T細胞反應(yīng)有限并且很弱，那么PD-1封鎖能夠工作的機會很少。

來源：藥品資訊網(wǎng)信息中心

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