研究報(bào)告：這些新藥有望成為國(guó)內(nèi)“首款”

　　近期，西南證券股份有限公司杜向陽(yáng)對(duì)首藥控股進(jìn)行研究，并發(fā)布了研究報(bào)告《三代ALK和RET有望成為首款國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品》。

　　報(bào)告指出，首藥控股是一家處于臨床研究階段的小分子創(chuàng)新藥企業(yè)，管線研發(fā)涵蓋各類高發(fā)腫瘤。其二代ALK抑制劑SY-707在初治和克唑替尼耐藥患者中均開(kāi)展了注冊(cè)臨床試驗(yàn)，三代ALK、RET等多款新藥躋身國(guó)產(chǎn)第一梯隊(duì)，SY-5007有望成為國(guó)內(nèi)首款自研RET抑制劑。

　　依托早期新藥轉(zhuǎn)讓累積的技術(shù)和資源，以“創(chuàng)好藥、造中國(guó)患者能夠吃得起的新藥”為目標(biāo)，首藥控股轉(zhuǎn)型成專注于具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥的研發(fā)和生產(chǎn)藥企。2022 年，首藥控股在上交所科創(chuàng)板上市，SY-707 預(yù)計(jì)2023年即將提交 NDA，首個(gè)產(chǎn)品商業(yè)化在即。

　　據(jù)介紹，首藥控股的核心技術(shù)人員均具備優(yōu)異的專業(yè)學(xué)術(shù)背景，行業(yè)經(jīng)驗(yàn)豐富。目前，首藥控股已有17個(gè)候選藥品進(jìn)入臨床研究階段，包括6個(gè)完全自主研發(fā)的在研產(chǎn)品以及11個(gè)合作研發(fā)的在研產(chǎn)品。產(chǎn)品以腫瘤領(lǐng)域?yàn)橹?，不僅包含ALK等熱門靶點(diǎn)，還涵括了如RET，F(xiàn)GFR4，WEE1等新型靶點(diǎn)，產(chǎn)品類型豐富。

　　深耕“鉆石”靶點(diǎn)ALK，二三代產(chǎn)品齊頭并進(jìn)

　　間變性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因在總?cè)巳褐械陌l(fā)生率為3%～7%，在非小細(xì)胞肺癌中，ALK 基因除了可以與EML4基因發(fā)生融合之外，還可以與其他包括TFG、KIF5B、KLC1、DCTNI、SQSTM1、BIRC6、HIP1、TPR 及 PTPN3等在內(nèi)的基因形成融合基因，且每一種融合基因又存在不同的融合形式。

　　ALK融合基因突變常見(jiàn)于年輕、不吸煙/輕度吸煙、其他致癌基因驅(qū)動(dòng)突變?nèi)狈Φ姆蜗侔?。ALK融合基因突變發(fā)生率比較低，且使用相應(yīng)的靶向藥可以獲得更好的療效和更長(zhǎng)的生存期，因此ALK融合基因突變又被稱之為“鉆石突變”。

　　報(bào)告指出，自2011年FDA批準(zhǔn)第一代ALK抑制劑克唑替尼以來(lái)，二代ALK-TKI塞瑞替尼、阿來(lái)替尼、布加替尼、恩沙替尼及三代抑制劑勞拉替尼陸續(xù)紛紛上市，極大豐富了序貫用藥的格局。隨著勞拉替尼于去年正式在國(guó)內(nèi)獲批上市且納入次年醫(yī)保，目前國(guó)內(nèi)ALK藥物已正式進(jìn)入“三代同堂”的格局。

　　ALK 賽道競(jìng)爭(zhēng)激烈，目前臨床階段在研ALK抑制劑15款（不包括已上市產(chǎn)品），其中，二代抑制劑7款，三代抑制劑4款。二代ALK抑制劑SY-707預(yù)計(jì) 2023年上半年提交NDA。三代抑制劑中，4款在研藥物進(jìn)度相近，SY-3505目前處于臨床II期，預(yù)計(jì)2023年上半年有望獲得附條件獲批上市資格。

　　探索腫瘤領(lǐng)域新靶點(diǎn)，布局差異化小分子競(jìng)品

　　SY-5007 是針對(duì)RET靶點(diǎn)首個(gè)進(jìn)入臨床階段的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥，也是目前臨床進(jìn)展最快的國(guó)產(chǎn)選擇性RET抑制劑之一。據(jù)悉，SY-5007 正在進(jìn)行針對(duì)經(jīng)過(guò)標(biāo)準(zhǔn)治療后的RET陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的關(guān)鍵性Ⅱ期臨床試驗(yàn)，針對(duì)RET陽(yáng)性甲狀腺癌的臨床試驗(yàn)也在快速開(kāi)展中。

　　RET 基因是重要的腫瘤驅(qū)動(dòng)基因之一，可致多種腫瘤發(fā)生。RET融合在非小細(xì)胞肺癌中的發(fā)生率約為2%，在乳頭狀甲狀腺癌中的發(fā)生頻率為10%—20%。RET突變是甲狀腺髓樣癌（MTC）中常見(jiàn)的激活突變，50%的散發(fā)的甲狀腺髓樣癌和幾乎全部的家族性的甲狀腺髓樣癌中都有RET的突變。

　　RET融合基因是非小細(xì)胞肺癌的一個(gè)獨(dú)特的亞型。報(bào)告指出，RET賽道并不擁擠，SY-5007臨床進(jìn)度第一梯隊(duì)。目前，全球范圍內(nèi)已有兩款RET抑制劑獲批上市分別為普拉替尼和塞普替尼，其主要適應(yīng)癥為非小細(xì)胞肺癌和甲狀腺癌。在剩余的12款臨床競(jìng)品中，SY-5007進(jìn)度最快，處于臨床II期，且已獲CDE批復(fù)附條件批準(zhǔn)上市資質(zhì)，有望成為第一款國(guó)產(chǎn)RET抑制劑。

　?。ㄗⅲ簣?bào)告作者為西南證券醫(yī)藥行業(yè)首席分析師杜向陽(yáng)博士，本文有刪節(jié)）

　　轉(zhuǎn)自：光明網(wǎng)

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