藥品研發(fā)與市場沖突 抗生素該如何脫困

　　1928年，亞歷山大.弗萊明爵士發(fā)現(xiàn)了青霉素，從此人類進(jìn)入了抗生素時代，隨后的三十年代磺胺的出現(xiàn)以及四十年代治療結(jié)核感染的鏈霉素誕生，標(biāo)志著人類開始進(jìn)入抗生素在臨床廣泛應(yīng)用的階段。由此抗生素成為治療細(xì)菌感染的有效武器，為挽救人類的生命做出了重大貢獻(xiàn)。

　　縱觀抗生素應(yīng)用的歷史，巔峰時刻出現(xiàn)在上個世紀(jì)八十年代。隨著抗生素應(yīng)用的范圍越來越廣，耐藥性如影隨形，再加上本世紀(jì)以來抗癌藥物等市場的異軍突起，抗生素市場對制藥巨頭來說逐漸失去了吸引力，堅守者寥寥。米內(nèi)網(wǎng)跨國公司業(yè)績顯示，二十一世紀(jì)以來，在抗生素市場表現(xiàn)最好的公司是輝瑞，有3個品種年銷售均超過十億美元。

　　一般而言，制藥巨頭手頭都握有1～2個抗生素產(chǎn)品，以便達(dá)到主導(dǎo)市場和增長銷售的目的。但是進(jìn)入新世紀(jì)以來，曾經(jīng)被各大公司給予厚望的新產(chǎn)品，并沒有帶來預(yù)期的巨額利潤，只有少數(shù)幾個產(chǎn)品成為了重磅藥或走在成為重磅藥的路上。輝瑞的利奈唑胺Zyvox和Cubist公司開發(fā)的第一個環(huán)脂肽類藥物達(dá)托霉素Cubicin堪稱其代表。利奈唑胺是2000年FDA批準(zhǔn)，用于治療革蘭陽性球菌引起感染的首個人工合成的噁唑烷酮類抗生素，2001年又在日本、法國、德國、意大利、西班牙和英國上市。而達(dá)托霉素是2003年FDA批準(zhǔn)用于治療復(fù)雜皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染的環(huán)脂肽類抗生素，在2006年又獲批用于治療由金黃色葡萄球菌引起的心臟感染和菌血癥。

　　通過對近年來全球處方藥銷售排名情況的研究，人們發(fā)現(xiàn)抗生素類早已跌出了第一梯隊，且出現(xiàn)了負(fù)增長。對抗生素市場威脅最大的是日益泛濫的耐藥性。不久前人類驚恐地發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌開始對一種強(qiáng)有力的藥物——碳青霉烯類抗生素出現(xiàn)耐藥性，而該抗生素已是人們最后可用的為數(shù)不多的藥物。英國首席醫(yī)療官Davies將耐碳青霉烯類腸桿菌科細(xì)菌CREs描述成堪比恐怖主義的威脅。

　　耐藥的泛濫導(dǎo)致各國對抗生素的使用采取更為嚴(yán)苛的監(jiān)管，如2002年FDA對聯(lián)邦法21卷食品與藥品法的第201條關(guān)于藥品標(biāo)簽說明書進(jìn)行了修訂，增加了有關(guān)細(xì)菌耐藥性方面的內(nèi)容。歐盟規(guī)定從2006年1月起，嚴(yán)禁在動物飼料中添加各種抗生素作為“動物生長促進(jìn)劑”，違禁者一旦查實將受重罰；日本政府也頒布了一條新規(guī)定，將逐步減少對抗生素制劑的國民醫(yī)療費(fèi)補(bǔ)貼等等。在我國，2012年5月8日，被稱為“史上最嚴(yán)抗菌藥物管理”新政的《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》以衛(wèi)生部84號令的形式正式發(fā)布，自2012年8月1日起實施。

　　耐藥和政策因素已經(jīng)打擊了抗生素市場的發(fā)展，而研發(fā)的低回報率更是雪上加霜。近日，英國威康信托基金會主任杰瑞.法拉教授表示，20年前有18家公司致力于抗生素研究，現(xiàn)在只有4家，這也導(dǎo)致在過去10年里只有5類新的抗生素出現(xiàn)。

　　如何解決眼下兩難的問題，無非是加強(qiáng)合理用藥和持續(xù)不斷地開發(fā)新產(chǎn)品。隨著感染癥診斷技術(shù)的進(jìn)步，使用有效安全性高的抗生素而拒絕濫用是一個良好的手段；近來世界衛(wèi)生組織也向醫(yī)療界倡導(dǎo)，在患者的抗感染治療中，能用窄譜抗生素的，就不要輕易使用廣譜抗生素以減輕細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生和蔓延。作為窄譜抗生素的利奈唑胺能成為新一代的暢銷抗生素的代表應(yīng)多多少少與此認(rèn)識有關(guān)。

　　作為臨床控制嚴(yán)重感染不可缺失的一類藥物，市場的低迷引起了醫(yī)療行業(yè)和各政府重視，抗生素研發(fā)的鼓勵政策隨即展開。如美國政府督促FDA加快新型抗生素的審批進(jìn)度。一年前FDA出臺的一項BTDbreakthroughtherapydesignations政策，除了獲益最多的癌癥藥物研發(fā)及其次的孤兒癥藥物，排在第三位的就是抗感染藥物。政策的導(dǎo)向提升了企業(yè)的積極性，今年5月，美國衛(wèi)生及人類服務(wù)部HHS生物醫(yī)學(xué)高級研究與發(fā)展管理局BARDA宣布和葛蘭素史克簽署了一項為期5年高達(dá)2億美元的抗生素開發(fā)協(xié)議，該項合作將用于支持?jǐn)?shù)種潛在的新抗生素的開發(fā)。11月羅氏宣布，與私人控股公司Polyphor制藥達(dá)成了一項全球獨(dú)家許可協(xié)議，開發(fā)和商業(yè)化實驗性大環(huán)抗生素POL7080，用于治療由銅綠假單胞菌引發(fā)的細(xì)菌感染。而擁有潛在重磅藥達(dá)托霉素的Cubist公司也計劃收購另外兩家抗生素藥物生產(chǎn)企業(yè)Optimer制藥和Trius治療公司，以擴(kuò)展現(xiàn)有產(chǎn)品組合，立志成為全球抗生素藥物行業(yè)中的領(lǐng)軍企業(yè)。

　　而在我國，抗生素市場多年來一路飄紅，只是近年來在限抗限價等多重因素下，其冠軍寶座才讓位于抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑市場。

　　多年來的用藥習(xí)慣導(dǎo)致我國成為抗生素耐藥的重災(zāi)區(qū)，再加上本身的研發(fā)弱勢，我國可能更早面臨無抗生素可用的境況。如何擺脫這樣的困境，除借鑒國際上流行的做法外，深挖中藥的抗感染作用的潛力是我們的優(yōu)勢。

來源：CPhI制藥在線

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